“守护者”蛋白能防止DNA复制损伤


科技日报北京10月10日电 (记者刘霞)美国梅奥诊所科学家在最新一期《自然》杂志上发表论文称,他们发现了一种新型蛋白质KCTD10,能够像“守护者”一样,在DNA复制和细胞分裂过程中有效防止DNA损伤。这一突破性发现,为开发癌症新疗法提供新途径。

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在细胞分裂时,DNA必须精确地从一个细胞复制到另一个细胞。研究团队发现,KCTD10在DNA复制这一关键环节中,意外地扮演了“守护者”角色。它如同一个内置感应器,在复制过程中保护DNA免受损伤。

与此同时,细胞还依赖另一个重要过程——转录。转录过程中,细胞将DNA信息解码为RNA,进而合成维持健康组织和身体机能所必需的蛋白质。然而,复制和转录虽然任务不同,却共用同一条DNA链,就像两辆速度不同的车在同一条狭窄高速公路上行驶——复制速度较快,转录则相对缓慢。这种速度差不可避免地造成“交通堵塞”,甚至引发DNA的“碰撞事故”。长期以来,科学家一直困惑:细胞是如何协调这两个过程,以避免或修复这些碰撞的?

此次研究发现,KCTD10能够敏锐感知即将发生的“碰撞”,并迅速启动应急机制。它激活一种名为CUL3的酶,促使缓慢的转录机制暂时“靠边停车”,为快速通过的复制机制让路,从而避免DNA受损。这一过程通过“泛素化”实现,即清除复制机制前方的障碍蛋白。

此外,实验表明,KCTD10的缺失会导致基因组不稳定、突变增加,甚至诱发肿瘤。在缺乏KCTD10保护的癌细胞中,由于复制与转录机制失调,这种蛋白质的缺失可成为癌细胞脆弱性的“生物标志物”。

研究团队表示,借此机制,或可在癌细胞最脆弱的阶段实施精准打击,为治疗某些癌症开辟新途径。

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