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每经记者｜鄢银婵 每经编辑｜杨夏
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<p>时隔2年，创新药企百力司康又一次站在了公众聚光灯下。</p>2年前，它曾依靠旗下一款HER2（人类表皮生长因子受体2）靶向型艾立布林ADC候选药物BB-1701，与跨国药企卫材签下一笔最高20亿美元的BD（商务拓展）合作协议。
2年后，它奔赴港交所递交上市申请，招股书里却披露称，百力司康已经于2025年5月和卫材就BB-1701的临床试验合作开发事宜订立逐步终止合作协议，百力司康将独自负责BB-1701未来的全球开发及商业化。《每日经济新闻》记者深入研究发现，就在终止前几个月，双方披露了两组临床试验数据，卫材主导的试验显示，核心产品BB-1701对特定乳腺癌患者的客观缓解率仅14.3%，而百力司康自主试验数据却达21.4%。不过，上述试验数据是否是卫材退出的关键动因并不得而知。
事实上，自百力司康创立以来，便深受卫材的影响。公司创始人之一周宇虹曾在卫材子公司任职超过10年，成立次年便获得卫材旗下艾立布林的全球授权；卫材还通过1.7亿元独家融资成为公司第七大股东。
如今大单合作的终止也为百力司康的核心药品全球开发前景，增添了更多的不确定性。
与卫材签订20亿美元BD协议
6月底，创新药企百力司康（BlissBio Inc.）正式向港交所递交了上市申请书，高盛、华泰国际与建银国际担任其联席保荐人。
对港股投资者而言，百力司康的知名度并不高。但关注生物医药领域的投资者可能会记得，2年前，这家公司与全球知名药企日本卫材株式会社（Eisai）达成了一项最高20亿美元的BD协议。
招股书显示，2023年4月，百力司康与卫材就核心产品BB-1701达成一项具有战略选择权的临床试验合作协议。根据协议，卫材保留了未来获得BB-1701在除大中华区以外全球范围开发和商业化权益的选择权。若卫材行使这一权利，百力司康将获得相应的行权付款，并有资格获得总计高达20亿美元的后续开发与商业化里程碑付款，以及产品的销售分成。
据了解，BB-1701是一种靶向HER2、以艾立布林为有效载荷的ADC候选药物，主要针对乳腺癌、非小细胞肺癌和潜在的其他HER2表达癌症。
值得注意的是，该协议签订一个月后，卫材更是作为独家投资者，向百力司康注入了1.7亿元人民币的B++轮融资。
事实上，与卫材的合作脉络始终贯穿百力司康的成长足迹。
2018年3月，成立仅一年的百力司康，便与卫材签订了一份关键性的许可协议。这份协议赋予了百力司康在全球范围内，开发靶向HER2、EGFR和B7-H3这三大热门靶点的ADC（抗体偶联药物）药物时，独家使用卫材拥有的微管蛋白抑制剂艾立布林（Eribulin）作为“有效载荷”的权利。
艾立布林本身是一款已在临床应用超过十年的成熟抗癌药物分子，作为协议的一部分，卫材保留了与艾立布林连接子技术相关的知识产权，而百力司康则拥有基于这些靶点开发的ADC药物的全球权益。
可以说，这项合作也成为百力司康后续布局研发管线的基石。招股书显示，除了BB-1701外，公司还拥有另外三款处于临床阶段的ADC候选药物：靶向EGFR的BB-1705、靶向B7-H3的BB-1712以及靶向CD73的BB-1709，而这几款药物所搭载的均是艾立布林载荷。
核心团队卫材背景成合作“通行证”？
随之而来的问题是，一家彼时成立仅1年的初创生物技术公司，为何能赢得像卫材这样的国际制药巨头的青睐？《每日经济新闻》记者深入研究公司招股书发现，或与百力司康的创始团队有关。
百力司康的创始人为两位“60后”海归女博士，59岁的魏紫萍和60岁的周宇虹，她们的职业轨迹有着颇多相似之处：先后在中国顶尖大学毕业，不约而同横跨太平洋进入美国新泽西州立罗格斯大学深造，此后她们的名字，又相继出现在百时美施贵宝和强生等跨国巨头的研发团队名单上。
魏紫萍目前是百力司康的董事长兼CEO，她从百时美施贵宝、强生的实验室研究员做起，逐步晋升为阿斯利康旗下MedImmune的生物制药开发科学总监，再到诺瓦瓦克斯医药担任执行董事。值得注意的是，她曾执掌美国华人生物医药科技协会，这个平台以“连接中美生物医药”为宗旨，为其提供了深度接触中国生物医药生态的机会。她曾坦言，正是这段经历催生了创业念头——“想结合东西方所长做更多事情”。
周宇虹为百力司康的首席科学官，专注于研发攻坚。就职百时美施贵宝与强生之后，她加入卫材收购公司Morphotek，在那里深耕超过11年，并担任该公司抗体开发高级总监。或许正是周宇虹在Morphotek的这段经历，为尚在初创期的百力司康获得了与卫材合作的“通行证”。
值得一提的是，除了卫材，百力司康也颇受资本看好。2018年，东方富海领投，以每股2元的价格向百力司康注入3500万元天使投资；2019年，夏尔巴投资领投的A轮融资将总额推高至1.1亿元，每股成本提升至4.26元；2021年，高瓴创投联合Cormorant、VMS、和达生物医药基金共同注资4.35亿元，每股作价已攀升至11.38元。此后2年，公司又分别完成了1.24亿元（每股13.51元）和1.7亿元（每股14.63元）的融资。至此，百力司康在IPO前累计完成了五轮融资，总额约8.74亿元，清晰地划出一道估值上扬的曲线。
招股书显示，百力司康与投资者签署的协议中包含了一系列特殊权利条款，例如赎回权、清算优先权、反稀释保护、董事会席位及相关信息权等，这些条款将随着成功上市自动终止，但若IPO折戟，则效力即刻恢复。
疗效数据缺乏市场竞争力，20亿美元合作生变
BB-1701毫无疑问是百力司康最受瞩目的产品。
根据弗若斯特沙利文，在治疗优赫得®（第一三共旗下一款HER2靶向ADC药物）经治的HER2阳性及HER2低表达转移性乳腺癌（mBC）患者的全球试验中，BB-1701是临床阶段最靠前的ADC，有望成为首款全球指定用于治疗优赫得®既往经治的HER2+和HER2低表达mBC患者。
基于2023年卫材与百力司康签署的合作协议，2023年，卫材向百力司康支付了1.8亿元，占后者全年总收入的100%；2024年继续支付2226.1万元，占比仍高达98.5%。
招股书显示，卫材不仅是百力司康的唯一大客户和第七大股东，还是公司第一大供应商，2023年采购额占比29.7%。值得一提的是，尽管双方的业务和资本有着双重绑定，但卫材仍于2025年5月选择终止合作。
2025年5月，双方就BB-1701的临床试验合作订立了逐渐终止协议，卫材明确决定不行使那份曾被寄予厚望的战略合作选择权，百力司康将独自扛起这款药物未来的全球开发与商业化重任。这也意味着，此前协议中的20亿美元的潜在收益将化为泡影。
百力司康并未说明卫材选择终止的原因，不过《每日经济新闻》记者注意到，就在几个月前，双方针对该药物的临床试验在同步进行，并披露了一些关键临床数据。
卫材牵头的205试验，截至2025年1月18日，针对既往接受过优赫得®治疗的mBC患者，客观缓解率（ORR）为14.3%（3/21），最佳缓解率（BRR）为23.8%（5/21）。百力司康自主的206试验，截至2025年5月9日，针对接受过TOP1-i ADC治疗的mBC患者，ORR为21.4%（6/28），BRR达32.1%（9/28）；在HER2低表达亚组中，BRR更高达41.2%（7/17）。
不难看出，206试验数据结果明显优于205试验，而卫材宣布终止合作，恰好在该试验结果披露后几个月。两项试验的对象都是mBC患者，不同点在于205试验对象既往接受过优赫得®治疗，而206的试验对象则是接受过TOP1-i ADC治疗。据弗若斯特沙利文的数据，全球每年优赫得®经治患者人数将从2024年全球2.97万例增长至2040年的26.38万例，中国的则将从2910例增至9.2万例，市场潜力可观，也更为值得布局。
业内分析指出，卫材主导试验的疗效数据（尤其是较低的缓解率）未能展现足够竞争力，可能是其选择退出的核心动因。毕竟对跨国药企而言，当早期临床数据无法支撑显著市场优势时，及时止损是理性决策。
对百力司康而言，失去卫材这一大客户，其财务状况或“雪上加霜”。
2024年，卫材贡献的收入同比骤降87.65%，公司全年营收随之从上年1.8亿元下跌至2259.1万元，主要原因便在于卫材。而毛利则从1.52亿元剧缩至27.7万元，净亏损则由2.07亿元扩大至5.57亿元。
百力司康表示，亏损的原因一方面来自持续的高研发投入，2023—2024年研发支出达1.44亿与1.2亿元，占收入比例飙升至125%和522%；另一方面则是对赌条款的反噬，由于公司向投资者发行的优先权产生巨额“赎回负债”，其账面价值变动导致2023—2024年分别确认2.05亿元与4.3亿元的非现金损失。截至2024年末，该项负债已膨胀至17.6亿元，直接导致公司处于资不抵债的状况。
如今，失去卫材助攻，百力司康只能自主推进核心产品的全球开发和推广，这无疑需要更多的资金支撑。此番冲刺港股IPO，能否成功募资续血还有待观察。7月9日，《每日经济新闻》记者就相关问题向百力司康所披露的邮箱发送了采访提纲，截至发稿，尚未收到回复。
（封面图片来源：每日经济新闻 文多 摄）
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