2030年消除！世界肝炎日呼唤乙肝临床治愈创新药 这些企业竞逐开发|财经解药

财联社7月28日讯（记者 王俊仙 何凡）今天是第十五个“世界肝炎日”，我国的宣传主题是“社会共治，消除肝炎”，旨在动员全社会共同参与，有效控制病毒性肝炎流行，减少病毒性肝炎相关肝硬化和肝癌的发生及其导致的死亡，朝着“2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害”的目标迈进，为健康中国建设打下坚实基础。

财联社记者采访的多位专业医生表示，肝脏是一个“沉默的器官”，很多肝病患者并未有明显的症状，而病毒性肝炎传播途径是不一样的。用药方面，目前直接口服抗病毒药物治疗丙肝非常理想，能达到很好的治愈率，但乙肝仍然有大量存量患者，是我国最主要的慢性传染病，未来如何从长期抑制病毒走向真正的治愈是关键。

乙肝的临床治愈也自然成为了药企竞相“追逐”的目标，在干扰素、核苷（酸）类药物等取得长足发展的同时，哪家药企能首先拿下临床治愈乙肝的“桂冠”，引发市场关注。

如何发现“沉默的器官”疾病？

近期，全国各级疾控部门和医院积极科学开展宣传第十五个“世界肝炎日”工作，提升公众对病毒性肝炎防治的认知度和参与度。如复旦大学附属华山医院、四川大学华西第二医院等开展线上、线下义诊等活动。

肝炎是肝脏炎症的统称，根据病因可分为病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、代谢性肝炎等类型，其中病毒性肝炎又分为甲、乙、丙、丁、戊五种。不同肝炎的传播途径、症状表现和治疗方法差异较大。

四川某肝胆外科医生在接受财联社记者采访时表示，肝炎原因不同，酗酒、自身免疫等原因都可能引起，但最常见的是病毒感染。

“甲型和戊型肝炎流行率低，属于急性病毒性肝炎且是自限性疾病，因此相对来说乙肝和丙肝危害更大。”北京佑安医院肝病中心三科主任张晶教授告诉财联社记者，“肝脏是一个沉默的器官，很多肝病患者并未有明显的症状，例如感染乙肝病毒后，会经过几个阶段，但很多人即使发展到肝硬化也不会有明显症状，所以肝脏疾病容易被忽略，有些患者会有恶心、厌油腻、食欲不振等消化道症状。”

没有明显的特异性，导致肝病的隐匿性和治疗延误风险大大增加，如何及时发现并确诊肝病成为肝病治疗的首道关卡。

对于肝病的主要发现路径，张晶表示，第一是做手术等医疗操作前通常会查乙肝、丙肝，这一过程中可能会无意发现抗体阳性或表面抗原阳性等，第二是部分患者出现消化道症状，医生会进行鉴别，让患者去查病毒性肝炎标志物。第三，如果有近亲属罹患病毒性肝炎，医生也会要求亲属家人做常规筛查。

据记者了解，病毒性肝炎传播途径不一样，在中国，乙肝最常见的传播方式是母婴传播，丙肝传播途径主要是血液、性和母婴传播。

但随着乙肝疫苗的广泛使用，现在儿童乙肝已经极大减少了，张晶表示，目前中国母婴阻断率已经达到了99%以上，理论上乙肝未来可能会被彻底消灭的，但是仍然有大量存量患者，是我国最主要的慢性传染病。

700亿市场呼唤临床治愈创新药

我国肝炎用药已经彻底摆脱“无药可用”，进入“百花齐放”，进而追求更高质量治愈的阶段。

由于以乙肝和丙肝为代表的病毒性肝炎的患者基数大，同时诊疗周期长，有券商研报预测，肝炎用药市场规模将由2024年的796.20亿元增至2028年的1275.77亿元。

在丙肝用药方面，2018年中国首个自研抗丙肝病毒口服药物歌礼制药-B（01672.HK）的达诺瑞韦（商品名：戈诺卫）获批上市，成为吉利德、默沙东等几款丙肝直接抗病毒药之外的本土选择；在乙肝用药领域，早期干扰素是我国治疗乙肝的主流用药，后续多种核苷类似物、DAA药物的上市，乙肝治疗有了长足进步，例如特宝生物（688278.SH）的长效干扰素“派格宾”，公司证券部工作人员对以投资者身份致电的财联社记者表示，派格宾可治疗慢性乙肝和丙肝，但目前主要是用于乙肝，目前派格宾联合核苷（酸）类似物适用于临床治愈成人慢性乙型肝炎适应症仍在技术审批阶段，“如果申报成功，我们说明书会进一步修改。目前是第一个申报临床治愈乙肝的药物。”

据张晶介绍，直接口服抗病毒药物治疗丙肝非常理想，一般来说三个月能实现临床治愈，达到很好的治愈率，而且永不复发。而乙肝则通常使用核苷（酸）类药物，如恩替卡韦这类的抗病毒类药物，主要目的是抑制病毒复制，以缓解炎症和纤维化，甚至能实现肝硬化的逆转，或者已经失代偿期肝硬化的病人实现再代偿，但一旦停药，病毒就会复发，这是该类药物的不足。第二类则是干扰素药物，作为免疫调节剂，能够在核苷类药物应用的基础上，实现临床治愈，但是治愈率还不够理想。干扰素治疗会出现发热、乏力、骨髓抑制等不良反应，导致部分患者不能坚持治疗。在不同阶段治疗目的不同，选择药物也不一样，这两类药是相辅相成的。

上述四川某肝胆外科医生表示，乙肝只能转阴，并不能完全治愈，再者乙肝转阴了也不能完全避免转变成肝硬化，发展成肝癌。病人需差不多半年查一次乙肝病毒DNA定量。

值得一提的是，我国的乙肝诊断率和治疗率距离WHO提出的2030年目标还有很大差距。根据世界卫生组织（WHO）2024年报告，中国2022年乙肝诊断率为24%、治疗率为6.4%，诊断者中治疗率也只有26.6%。而世界卫生组织于2016年发布的《全球卫生部门病毒性肝炎战略》提出了“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标，即到2030年，病毒性肝炎的新发感染率要减少90%，病死率减少65%，诊断率达到90%，治疗率达到80%。

这也导致，乙肝临床治愈成为各大药企竞相攻克对象。据弗若斯特沙利文统计数据，预计到2030年，我国乙肝病毒药物市场规模将突破700亿元。

根据摩熵医药数据显示，目前葛兰素史克公司研发的反义寡核苷酸药物可降低表面抗原水平，已进入三期临床试验，公司此前预计2026年上市；国内研发企业方面，特宝生物长效干扰素产品派格宾联合核苷（酸）类似物适用于临床治愈成人慢性乙型肝炎的增加适应症的上市许可申请已于2024年3月获得国家药监局受理；恒瑞医药（600276.SH）靶向HBV siRNA创新药HRS-5635功能性治愈慢性乙肝的研究处于临床Ⅱ期之中；凯因科技（688687.SH）一类新药HBsAg抗体KW-027针对乙肝功能性治愈的Ib期临床试验也正在进行中；7月25日，广生堂公告称，奈瑞可韦GST-HG141 Ⅲ期临床试验首例受试者成功入组。

其中，广生堂、东阳光药等企业在乙肝治疗领域布局广泛。

东阳光药公司人士告诉财联社记者，公司研发的甲磺酸莫非赛定是针对HBV衣壳蛋白抑制剂开发的抗乙肝新药，目前处于临床III期阶段。此外，立足于乙肝功能性治愈，公司布局了siRNA和ASO两种药物，HECN30227是肝靶向、高效降低表面抗原的GalNAc-siRNA，可通过siRNA沉默所有来源的HBsAg，目前已完成临床前研究，即将申请临床。

而广生堂除已拥有的丙酚替诺福韦等五大核苷（酸）类抗乙肝病毒用药外，在研乙肝治疗创新药GST-HG141和GST-HG131均已获国家突破性治疗药物认定。公司方面对财联社记者表示，广生堂正全力向乙肝临床治愈这一医学高峰发起攻关。 GST-HG131与GST-HG141强强联合的全口服组合方案，有望挑战乙肝临床治愈，公司将继续积极推动创新药临床进展。

行业专家李长城对财联社记者分析认为，乙肝病毒在感染肝细胞后，会在细胞核内形成共价、闭合、环状DNA（cccDNA），复制能力强，而且非常稳定，还能长期潜伏，所以难以被清除。当前国内乙肝药物市场竞争激烈，核苷酸类似物药物因集采已形成红海竞争，创新药和联合疗法有望成为增长蓝海。未来竞争将围绕真正治愈技术展开，治疗性疫苗、基因编辑等技术有望成为研发重点发力方向。